Открыть полный текст в PDF

Терапевтическая концентрация - это концентрация лекарственного вещества в крови (сыворотке или плазме) человека, при которой лекарственное вещество оказывает эффективное клиническое действие без значительных побочных эффектов.
Токсическоя концентрация - это концентрация лекарственного или другого химического вещества в крови (в сыворотке или плазме) человека, при которой появляются значительные токсические симптомы.
Летальная концентрация- это концентрация лекарственного или другого химического вещества в крови (в сыворотке или плазме) человека, которая вызывает смерть, или настолько превышает терапевтическую или токсическую концентрацию, что может вызвать смерть.
Концентрации выражаются в:
· мг/л;
· мг/% (миллиграмм процент), равный мг/дцл (миллиграмм децилитр);
· мкг/мл (микрограмм миллилитр), равный мг/л (миллиграм литр).
Для переведения в:
· мг/мл необходимо концентрацию, выраженную в мг/% разделить на 100;
· мкг/мл необходимо концентрацию, выраженную в мкг/% разделить на 100;
· мг/% необходимо концентрацию, выраженную в мг/л, разделить на 10.
Для того, чтобы выразить концентрацию в единицах системы СИ в ммоль/л, необходимо концентрацию
мг/л разделить на молекулярный вес.
Условные сокращения:
S - сыворотка
U - моча
P - плазма
B - цельная кровь, гепаринизированная или с ЭДТА
T - нижний уровень в начале введения лекарственного вещества
P - максимальный уровень, через час-два после введения лекарственного вещества
L - летальная концентрация.
Интерпретация аналитических результатов является важным моментом в клинической и судебной медицине в токсикологии и наркологии. Эти данные могут быть полезны при разработке методики определения токсических соединений в биологических объектах.
При оценке результатов необходимо учитывать следующие факторы:
1. Интервал времени, прошедший со времени приема до взятия пробы
2. Аналитический метод (с учетом или без учета метаболитов);
3. Путь введения (оральный, парентеральный, путем вдыхания и др.)
4. Анализируемая проба (кровь, сыворотка, плазма и др.)
5. Показания к применению
6. Первичное или повторное применение, пристрастие, привыкание
7. Длительный курс лечения; начало или конец лечения
8. Острая или хроническая интоксикация
9. Взаимодействие с другими веществами
10. Возраст, пол, сопутствующие заболевания и другие индивидуальные ососбенности.
Для количественного определения лекарственных и наркотических веществ используются, главным образом, хроматографические методы, так как хроматография способна отделить вещество и его метаболиты от сопутствующих примесей. Метод внутреннего стандарта снижает ошибки за счет потерь при экстракции, выпаривании растворителей, дериватизации и уменьшает невоспроизводимость, обусловленную техникой введения проб в хроматограф.
Внутренний стандарт вводится в пробу и проходит все стадии изолирования и анализа аналогично исследуемой пробе, по возможности, должен быть гомологом анализируемого вещества, либо быть сходным по физико-химическим свойствам и элюироваться вблизи анализируемого вещества. Калибраторы готовятся из стандартов в такой-же биологической матрице, какой является проба и анализируются аналогично пробе.
Использование данных, приведенных в таблицах, без учета указанных факторов, может привести к ошибочной интерпретации, особенно при смертельных отравлениях, так как многие цифры основаны на клинических фармакокинетических данных в сыворотке или плазме, что не совсем применимо к трупной крови без учета возможного перераспределения в трупе. При интерпретации конценетраций лекарственных веществ в трупном материале необходимо учитывать клиническую историю болезни и обстоятельства смерти.
Летальные концентрации лекарственных веществ в крови установить еще труднее. В некоторых случаях смерть может быть объяснима комплексом различных факторов: отравление на фоне склеротического поражения органов; интоксикация на фоне синдрома абстиненции и др.
И тем не менее, без общепринятых токсических, терапевтических и летальных концентраций нельзя сделать вывод о передозировке токсических веществ и установить причину смерти.

ЛИТЕРАТУРА:
1. Donald R.A. Uges, TIAFT Bulletin of The International Association of Forensic Toxicologist, VOLUME 26
number 1 SUPPLEMENT. 1996.
2. Winek C.L. Drug and chemical blood-level data 1994 in Winek’s Toxicological Annual. 1994.
3. Donald R.A. Uges, Response to Compilations of Therapeutic Drug Levels, Letter to the Editor, TIAFT Bulletin
1996; 26(1):18-19.
4. Jones, G. to Compilations of Therapeutic Drug Levels, Letter to the Editor, TIAFT Bulletin 1995; 25 (4) :
15-18.

Открыть полный текст в PDF · Наверх

Открыть полный текст в PDF · Наверх